{"id":68977,"date":"2022-11-26T01:41:29","date_gmt":"2022-11-26T00:41:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/?p=68977"},"modified":"2022-11-26T11:54:41","modified_gmt":"2022-11-26T10:54:41","slug":"la-food-and-drug-administration-fdaha-approvato-il-farmaco-piu-costoso-al-mondo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/en\/la-food-and-drug-administration-fdaha-approvato-il-farmaco-piu-costoso-al-mondo\/","title":{"rendered":"The Food and Drug Administration (FDA) has approved the most expensive drug in the world"},"content":{"rendered":"
\n

\u00c8 stato approvato il farmaco pi\u00f9 costoso al mondo<\/h2>\n<\/div>\n
\n

Si chiama Hemgenix, \u00e8 una terapia genica per trattare l’emofilia B e costa 3,5 milioni di dollari a dose<\/span><\/p>\n

Wired – 24 novembre 2022<\/a><\/p>\n<\/div>\n

\"\"Il 22 novembre scorso la Food and drug administration<\/strong> (Fda), ente regolatorio statunitense, ha approved<\/strong><\/a> The farmaco pi\u00f9 costoso al mondo<\/strong>, ovvero una terapia per curare l\u2019<\/strong>emofilia<\/strong><\/a> b<\/strong>, una malattia genetica rara. Hemgenix, questo il nome del medicinale prodotto dall\u2019azienda farmaceutica Csl Behring, consiste in una terapia genica<\/strong><\/a> e coster\u00e0 3,5 milioni di dollari a dose<\/strong>, il che, come riporta Bloomberg<\/a>, lo rende il farmaco pi\u00f9 costoso al mondo<\/strong>. Secondo gli studi clinici condotti finora, Hemgenix sarebbe in grado di eliminare<\/strong>, in oltre met\u00e0 dei pazienti testati, gli episodi di sanguinamento associati alla malattia<\/strong>, con un potenziale risparmio sui costi sanitari. In Europa, il medicinale \u00e8 ancora in fase di valutazione da parte dell\u2019Agenzia europea dei medicinali (Ema).<\/p>\n

L\u2019emofilia B e il suo trattamento<\/h2>\n

L'emofilia<\/a> B \u00e8 una malattia genetica rara<\/strong> causata dalla mancanza di un fattore della coagulazione del sangue<\/strong>, proteina necessaria per fermare le emorragie in caso di ferite; come reports<\/a> l\u2019Istituto superiore di sanit\u00e0 (Iss), l\u2019emofilia B riguarda un caso su 30.000 nella popolazione generale. Trattandosi di una malattia associata al cromosoma sessuale X<\/strong>, la maggior parte delle persone che manifestano i sintomi sono uomini<\/strong>, mentre generalmente le donne sono portatrici sane<\/strong> (anche se si stima che il 10-25% delle donne portatrici abbia sintomi lievi e,\u00a0in rari casi, le donne possono presentare sintomi moderati o gravi). I sintomi includono episodi di sanguinamento prolungato o abbondante<\/strong> a seguito di ferite, traumi e\/o interventi chirurgici oppure, nei casi pi\u00f9 gravi, i sanguinamenti possono anche avvenire spontaneamente, senza una chiara causa; questi episodi possono portare a gravi complicazioni, come emorragie nelle articolazioni, nei muscoli <\/a>o negli organi interni.<\/p>\n

Il trattamento di questa malattia in genere prevede la somministrazione del fattore di coagulazione mancante<\/strong> a scopo preventivo (per scongiurare gli episodi di sanguinamento), oppure su richiesta, per fermare un’eventuale<\/strong> emorragia<\/strong><\/a>.\u00a0Nei casi pi\u00f9 gravi \u00e8 richiesto un trattamento di routine con infusioni endovenose<\/strong> molto costly<\/strong> e che col tempo pu\u00f2 diminuire di efficacia<\/strong>.<\/p>\n

\"\"Come funziona il nuovo medicinale<\/h2>\n

Hemgenix, invece, funziona in maniera diversa: si tratta di un vettore adenovirale<\/strong> somministrato in endovena in singola dose, che al suo interno trasporta il gene per il fattore di coagulazione mancante<\/strong>; una volta in circolo, il gene viene espresso nel fegato, dove produce la proteina<\/strong> necessaria per prevenire gli episodi di sanguinamento.\u00a0La sicurezza e l’efficacia di Hemgenix sono state valutate in due studi clinici condotti su 57 uomini con emofilia B grave o moderatamente grave<\/strong>: in uno degli studi i partecipanti hanno registrato un aumento dei livelli di attivit\u00e0 del fattore di coagulazione mancante<\/strong> (con una conseguente minore necessit\u00e0 di sottoporsi al trattamento a scopo preventivo) e una riduzione del 54% del tasso di eventi emorragici annuali<\/strong>. Le reazioni avverse pi\u00f9 comuni associate al medicinale includevano un aumento degli enzimi epatici<\/strong>, cefalea, lievi reazioni legate all’infusione endovena e sintomi simil-influenzali<\/strong><\/a>.<\/p>\n

Clinical Trials\u00a0IMP AMT-061<\/a><\/p>\n

FDA Approves First Gene Therapy to Treat Adults with Hemophilia B<\/a><\/p>\n

U.S. Food and Drug Administration approves CSL\u2019s HEMGENIX\u00ae (etranacogene dezaparvovec-drlb), the first gene therapy for hemophilia B<\/a><\/p>\n

U.S. Food and Drug Administration approves CSL\u2019s HEMGENIX\u00ae (etranacogene dezaparvovec-drlb), the first gene therapy for hemophilia B<\/a>\u00a0Questa storica approvazione fornisce una nuova opzione terapeutica che riduce il tasso di sanguinamenti annuali, riduce o elimina la necessit\u00e0 di una terapia profilattica e genera livelli elevati e sostenuti di fattore IX per anni dopo un’unica infusione<\/strong>.<\/p>\n

Adeno-Associated Virus (AAV) as a Vector for Gene Therapy<\/a><\/p>\n

Nota per approfondire <\/span><\/strong><\/p>\n

CLS.\u00a0HEMGENIX<\/strong> \u00e8 una terapia genica che riduce il tasso di sanguinamento anomalo nelle persone affette da emofilia B, consentendo all’organismo di produrre continuamente il fattore IX, trasportato dal virus difettivo (AAV). <\/em><\/p>\n

\"\"I virus adeno-associati (AAV) sono un piccolo gruppo di virus a singola elica di DNA (appartenenti alla famiglia dei parvovirus), cos\u00ec chiamati perch\u00e9 isolati per la prima volta con gli adenovirus; sono difettivi e perci\u00f2 non riescono ad effettuare un’infezione produttiva (cio\u00e8 con replicazione del DNA virale, assemblaggio dei nuovi virus e infezione di altre cellule) senza la collaborazione di virus helper co-infettanti, ad esempio i suddetti adenovirus.<\/em><\/p>\n

Gli AAV normalmente non si integrano nel genoma della cellula ospite, tuttavia, in assenza del virus helper, il virus adenoassociato instaura uno stato di latenza integrandosi, grazie all’azione della proteina ricombinasi Rep, nel genoma dell’ospite in 19q13.3 in maniera sito specifica. In caso di co-infezione della cellula ospite da parte di un virus helper o di stress cellulare, come in seguito all’esposizione di agenti fisici (come raggi X o UV, shock termico) o chimici (idrossiurea, cisplatino, mitomicina C inibitori di proteasi e topoisomerasi), si osserva l’attivazione del processo replicativo virale con lisi cellulare e rilascio di particelle infettive.<\/em><\/p>\n

Il vettore AAV5 trasporta la variante del gene Padova del fattore IX (FIX-Padova) alle cellule bersaglio nel fegato, generando proteine del fattore IX che sono 5x-8x pi\u00f9 attive del normale. Queste istruzioni genetiche rimangono nelle cellule bersaglio, ma generalmente non diventano parte del DNA di una persona. Una volta consegnate, le nuove istruzioni genetiche consentono al sistema cellulare di produrre livelli stabili di fattore IX.<\/em><\/p>\n

La capacit\u00e0 di generare particelle AAV ricombinanti prive di geni virali e contenenti sequenze di DNA di interesse per varie applicazioni terapeutiche si \u00e8 finora dimostrata una delle strategie pi\u00f9 sicure per le terapie geniche.<\/em><\/p>\n

\"\"Storia<\/span><\/strong><\/p>\n

Nel 1904, Von Behring fond\u00f2 la Behringwerke a Marburg, in Germania, per lavori sperimentali sulla prevenzione delle malattie e la produzione di sieri e vaccini. Emil von Behring nel 1901 vinse il premio Nobel per la medicina, il primo premiato in quel campo, per la scoperta di un’antitossina difterica. Fu onorato con la nobilt\u00e0 prussiana nel 1901, e da allora fu conosciuto con il cognome “von Behring”.<\/p>\n

Nel 1913, Behringwerke si espanse per produrre un antisiero per la cancrena gassosa e un vaccino contro il colera.<\/p>\n

Nel secolo scorso, CSL Behring ha acquisito: Aventis Behring, raccoglitore di plasma statunitense Nabi, che ha contribuito a formare la pi\u00f9 grande rete di raccolta di plasma al mondo in CSL Plasma; Calimmune, leader nella tecnologia di modificazione genica e di consegna cellulare; e Vitaeris, un’azienda biofarmaceutica focalizzata sullo sviluppo di Clazakizumab come potenziale opzione terapeutica per i riceventi di trapianto di organi che soffrono di rigetto.<\/p>\n

\"\"Paul Perreault<\/strong> \u00e8 Amministratore Delegato, Direttore Esecutivo della Societ\u00e0. Il signor Perreault ha pi\u00f9 di 35 anni di esperienza nell’industria biotecnologica e farmaceutica globale. \u00c8 stato nominato Amministratore Delegato e Amministratore Delegato di CSL Limited nel luglio 2013 e nello stesso anno \u00e8 stato nominato membro del Consiglio di Amministrazione di CSL. Da allora, CSL \u00e8 cresciuta fino a diventare la quinta pi\u00f9 grande azienda biotecnologica al mondo con oltre 25.000 dipendenti che forniscono farmaci salvavita a persone in pi\u00f9 di 100 paesi. Perreault, che in precedenza era stato presidente di CSL Behring, \u00e8 entrato a far parte di CSL nel 2004 con l’acquisizione di Aventis Behring. Prima di CSL, ha trascorso pi\u00f9 di 15 anni in ruoli senior chiave presso Wyeth-Ayerst Laboratories, ora parte di Pfizer. Il signor Perreault ha conseguito una laurea in psicologia presso l’Universit\u00e0 della Florida centrale e ha completato una formazione avanzata in gestione aziendale presso le scuole di business di Kellogg e Wharton.<\/p>\n

In qualit\u00e0 di amministratore delegato e direttore esecutivo di CSL, il compenso totale di Paul Perreault presso CSL \u00e8 di $ 11.116.800<\/strong>. Non ci sono dirigenti in CSL che vengono pagati di pi\u00f9. (fonte Wallmine<\/a>). Possiede\u00a0165.301 azioni di CSL Limited<\/a> pari a un valore di\u00a029.647.222 USD<\/p>\n

Emofilia<\/span><\/p>\n

L'emofilia<\/strong> \u00e8 una malattia rara di origine genetica legata alla coagulazione del sangue: si manifesta solo nei maschi, mentre le donne possono essere portatrici sane. Questo perch\u00e9 si eredita, in modalit\u00e0 recessiva, attraverso il cromosoma X (X-linked) ed \u00e8 caratterizzata dalla carenza di uno specifico fattore della fattore IX<\/a><\/span>
\n\"\"<\/a>coagulazione. Ne esistono principalmente due forme, l’emofilia A e l’emofilia B<\/strong>: la prima \u00e8 dovuta alla carenza di Fattore otto (FVIII), la seconda\u00a0alla carenza di Fattore nove (FIX). La prevalenza \u00e8 1 caso ogni 10.000 per l\u2019emofilia A, che \u00e8 dunque il tipo pi\u00f9 diffuso, e 1 caso ogni 30.000 per l\u2019emofilia B.<\/strong> Le manifestazioni sono simili in entrambi i casi e, pi\u00f9 che dal tipo, dipendono dalla gravit\u00e0 della malattia, che viene determinata in base alla gravit\u00e0 della carenza di attivit\u00e0 del fattore coagulante. Se il valore dell\u2019attivit\u00e0 del fattore coagulante \u00e8 minore all\u20191% si parla di emofilia grave, se la percentuale di attivit\u00e0 \u00e8 tra 1 e 5 si parla di emofilia moderata e se invece \u00e8 tra il 5% e il 40% si parla di emofilia lieve, tanto per il tipo A che per il tipo B.\u00a0Esiste anche una forma di emofilia ultra rara: l’emofilia A acquisita<\/a>
\n<\/strong>(Source OMaR<\/a>).<\/p>\n

L\u2019emofilia \u00e8 una patologia che interessa quasi esclusivamente il sesso maschile<\/strong>, poich\u00e9 il messaggio genetico relativo alla produzione del FVIII e del FIX \u00e8 associato al cromosoma X di cui gli uomini hanno solo una copia<\/strong>. Per tale motivo invece le donne (che hanno due cromosomi X) sono in genere portatrici sane del difetto genetico che viene compensato dalla copia corretta del messaggio genetico presente sull\u2019altro cromosoma X che invece manca nei soggetti di sesso maschile.<\/p>\n

L\u2019unico modo di prevenire l\u2019emofilia \u00e8 effettuare la diagnosi prenatale <\/strong>o la diagnosi pre-impianto<\/strong> (tecnica adottata nell\u2019ambito delle procedure di procreazione medicalmente assistita). Ci\u00f2 \u00e8 tuttavia possibile solo nei casi in cui la patologia sia gi\u00e0 nota nella famiglia della donna portatrice e sia nota anche la mutazione genetica causativa della patologia. Le mutazioni causative sono infatti centinaia e ciascuna famiglia ha la sua specifica mutazione.<\/p>\n

Trattandosi di una malattia rara non \u00e8 possibile eseguire uno screening genetico di popolazione come si fa per malattie molto pi\u00f9 frequenti quali la fibrosi cistica.<\/p>\n

Le prime terapie specifiche per l\u2019emofilia si sono rese disponibili circa 40 anni fa e si basavano sulla somministrazione di concentrati dei fattori della coagulazione carenti (terapia sostitutiva)<\/strong>: fattore VIII per i \"\"soggetti con emofilia A e fattore IX per i soggetti con emofilia B. Tali prodotti, dapprima ottenuti estraendo i fattori della coagulazione dal plasma dei donatori di sangue (concentrati plasmaderivati<\/strong>), nel tempo si sono evoluti grazie alla possibilit\u00e0 di produrre i fattori di coagulazione in laboratorio (tecnologia del DNA ricombinante<\/strong>) e della possibilit\u00e0 di modificarne le propriet\u00e0 farmacologiche rendendoli attivi pi\u00f9 a lungo nel tempo (concentrati a profilo farmacocinetico modificato o a lunga durata d\u2019azione<\/strong>). Si tratta di farmaci in grado di prevenire e curare le emorragie, che possono essere somministrati esclusivamente per via endovenosa.<\/p>\n

Di recente si \u00e8 reso disponibile (per i soggetti con Emofilia A) il primo farmaco a somministrazione sottocutanea<\/strong>. Si tratta di un anticorpo monoclonale capace di attivare la coagulazione in modo da prevenire la maggior parte delle emorragie. Esso pu\u00f2 essere somministrato ogni 7, 14 o 28 giorni. Non \u00e8 tuttavia efficace per la cura di episodi emorragici acuti per i quali bisogna sempre ricorrere ai concentrati di fattore VIII.<\/p>\n

A oggi l\u2019emofilia \u00e8 una malattia curabile ma non guaribile<\/strong>. Tuttavia la prospettiva per la guarigione esiste ed \u00e8 rappresentata dalla terapia genica<\/strong>, che si propone come obiettivo quello di introdurre nell\u2019organismo il gene sano del fattore VIII o del fattore IX in modo da ripristinare la normale produzione del fattore carente da parte delle cellule del fegato. La terapia genica \u00e8 attualmente in fase di sperimentazione avanzata <\/strong>sia per l\u2019emofilia A sia per l\u2019emofilia B. (Fonte Humanitas<\/a>)<\/p>\n

Il fattore IX \u00e8 una delle serin proteasi (una classe di proteine) avente un ruolo fondamentale nel sistema di coagulazione del sangue. La carenza di questa proteina provoca l’emofilia B. \u00c8 stata identificata per la prima volta nel 1952 quando si not\u00f2 la sua assenza in un giovane ragazzo, di nome Stephen Christmas, che soffriva di emofilia. La carenza di fattore IX causa l’emofilia B. Pi\u00f9 di 100 mutazioni del fattore IX sono state descritte. Alcune di esse non causano alcun sintomo, ma alcune portano a significativi disturbi della coagulazione.<\/p>\n

La mutazione che d\u00e0 origine all’emofilia B \u00e8 stata identificata mediante il sequenziamento del DNA di Stephen Christmas, che ha rilevato una mutazione che ha cambiato una cisteina con una serina. Per questo motivo emofilia B e FIX sono anche noti come malattia di Christmas e Fattore di Christmas<\/p>\n

Il fattore IX ricombinante \u00e8 usato per trattare la malattia ed \u00e8 disponibile in commercio con il nome di BeneFIX.<\/p>\n

Alcune rare mutazioni del fattore IX comportano una elevata attivit\u00e0 di coagulazione e quindi ad altre malattie della coagulazione, come la trombosi venosa profonda.<\/p>\n

Il deficit del fattore IX viene trattato con iniezioni di fattore IX purificato prodotto attraverso la clonazione in vari vettori di cellule animali. L’Acido tranexamico pu\u00f2 essere utile in pazienti sottoposti a intervento chirurgico che hanno ereditato una deficienza di fattore IX, al fine di ridurre il rischio di sanguinamento perioperatorio.<\/p>\n

Un elenco di tutte le mutazioni di fattore IX viene compilato e mantenuto nel database delle mutazioni del fattore IX presso l’University College di Londra\u00a0<\/span><\/p>\n

LE MALATTIE RARE IN ITALIA\u00a0FOCUS SU EMOFILIA B<\/a><\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

\u00c8 stato approvato il farmaco pi\u00f9 costoso al mondo Si chiama Hemgenix, \u00e8 una terapia genica per trattare l’emofilia B e costa 3,5 milioni di dollari a dose Wired – 24 novembre 2022 Il 22 novembre scorso la Food and drug administration (Fda), ente regolatorio statunitense, ha approvato il farmaco pi\u00f9 costoso al mondo, ovvero …<\/p>","protected":false},"author":4,"featured_media":68990,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[29],"class_list":["post-68977","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-notizie","tag-prezzo-farmaci"],"amp_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/68977","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=68977"}],"version-history":[{"count":27,"href":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/68977\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":69017,"href":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/68977\/revisions\/69017"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/68990"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=68977"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=68977"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=68977"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}