{"id":82036,"date":"2025-06-06T06:15:03","date_gmt":"2025-06-06T04:15:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/?p=82036"},"modified":"2025-06-12T19:22:28","modified_gmt":"2025-06-12T17:22:28","slug":"rna-auto-amplificanti-i-vaccini-del-futuro-contro-le-malattie-infettive","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/en\/rna-auto-amplificanti-i-vaccini-del-futuro-contro-le-malattie-infettive\/","title":{"rendered":"RNA auto-amplificanti: i vaccini del futuro contro le malattie infettive"},"content":{"rendered":"
\n
\n

I nuovi vaccini possono generare numerose copie dello stesso filamento genetico all\u2019interno della cellula, in questo modo si ottengono risposte immunitarie pi\u00f9 forti con dosi minori<\/h3>\n

osservatorioterapieavanzate<\/a><\/p>\n

\"\"I nuovi anni Venti si sono aperti con una svolta epocale della medicina: il settore dei farmaci e vaccini a RNA messaggero (mRNA) sta letteralmente esplodendo<\/strong>. Nonostante la ricerca in questo campo sia iniziata almeno 30 anni fa<\/a>, prima della pandemia COVID-19<\/a> l\u2019mRNA\u00a0era\u00a0ancora una tecnologia di nicchia<\/strong>, che anche gli addetti ai lavori non immaginavano di vedere sul mercato\u00a0gi\u00e0 all\u2019inizio di questo ventennio. Invece, i vaccini a mRNA\u00a0hanno inferto un duro colpo alla pandemia, dopo solo un anno dal suo inizio. Oggi\u00a0l\u2019RNA vive il suo momento d\u2019oro e all\u2019orizzonte c\u2019\u00e8 gi\u00e0 una nuova generazione di vaccini, con la capacit\u00e0 inedita di auto-replicarsi all\u2019interno delle cellule<\/strong>. Un item<\/a> pubblicato\u00a0su Gene Therapy\u00a0<\/em>presenta questi RNA auto-amplificanti come potenziali vaccini per malattie infettive\u00a0vecchie e nuove.<\/p>\n

LA TECNOLOGIA mRNA<\/h4>\n

\u00c8 stata chiamata da qualcuno<\/a> \u201cRNAissance<\/strong>\u201d, \u201cRNAscimento\u201d, questa nuova era della medicina che vede l\u2019RNA<\/a> messaggero protagonista di nuove piattaforme vaccinali e farmacologiche. Scoperta nel 1961, ma a lungo oscurata dal fratello maggiore DNA, questa molecola\u00a0trasporta l\u2019informazione genetica fuori dal nucleo, riscrivendola in una forma \u201cleggibile\u201d per i ribosomi, gli organelli deputati alla sintesi delle proteine nel citoplasma cellulare. Un messaggero fondamentale, senza il quale la cellula non potrebbe mai decifrare le informazioni contenute nel DNA.<\/strong><\/p>\n

I vaccini pi\u00f9 tradizionali, come quelli che abbiamo fatto da bambini ad esempio, sono per lo pi\u00f9 a base di frammenti di proteine. I tempi di produzione sono lunghi (e costosi), perch\u00e9 richiedono vari passaggi in cellule vive per formare le proteine. I vaccini a RNA o a DNA,\u00a0invece,\u00a0contengono solo una sequenza genetica<\/strong> \u2013 le \u201cistruzioni\u201d per costruire la proteina \u2013 che viene prodotta per via totalmente sintetica con tempi pi\u00f9 veloci e costi minori.<\/strong><\/p>\n

L\u2019RNA sta riscuotendo successo come piattaforma<\/a> terapeutica o di vaccini<\/strong> – rispetto al DNA – perch\u00e9 non ha bisogno di entrare nel nucleo<\/strong>, ma trasferisce l\u2019informazione genetica direttamente nel citoplasma. In questo modo, il rischio di integrazione nel genoma \u00e8 praticamente nullo e l\u2019espressione della proteina \u00e8 pi\u00f9 veloce<\/strong>, perch\u00e9 viene trasferita subito ai ribosomi.<\/p>\n

I vaccini a mRNA, in particolare, istruiscono le cellule a produrre una proteina (antigene)\u00a0del virus o del batterio<\/strong>. Rispetto ai vaccini proteici, quindi, riproducono ogni fase dell\u2019infezione, compreso il trasferimento del materiale genetico del patogeno nella cellula, e stimolano perci\u00f2 una risposta immunitaria pi\u00f9 completa<\/strong>, che vede schierati non solo gli anticorpi, ma anche i linfociti T: i primi bloccano solo l\u2019ingresso del patogeno, i secondi distruggono le cellule infette.<\/p>\n

RNA AUTO-AMPLIFICANTE: saRNA<\/h4>\n

\"\"I vaccini a mRNA\u00a0ideati per il SARS-CoV-2 contengono solo la sequenza genetica del virus. Ma esiste anche un secondo tipo di RNA di nuova generazione, auto-amplificante o saRNA (dall\u2019inglese \u201cself amplifying\u00a0RNA\u201d).<\/p>\n

Come dice il nome, questa particolare molecola di RNA \u00e8 in grado di auto-replicarsi quando viene iniettata nelle cellule, generando numerose copie dello stesso filamento genetico e aumentando fino a 80-100 volte l\u2019espressione dell\u2019antigene<\/strong>. Un nodo cruciale per tutte le piattaforme vaccinali e in particolare per quelle basate sull\u2019RNA, che \u00e8 una molecola poco stabile e viene rapidamente degradato. Per attivare una risposta immunitaria, invece, l\u2019antigene deve potersi accumulare con somministrazioni ripetute e dosi crescenti di vaccino. Ma questo limite potrebbe essere superato grazie agli RNA auto-amplificanti.<\/p>\n

Queste molecole sono simili ai vaccini a mRNA\u00a0ma hanno un elemento in pi\u00f9<\/strong>. A monte della sequenza genetica del virus, viene introdotto un secondo gene che codifica per una RNA polimerasi,<\/strong>un enzima in grado di amplificare le molecole di RNA, e\u00a0alle estremit\u00e0\u00a0due sequenze segnale che servono a iniziare la replicazione.<\/p>\n

I vantaggi sono gli stessi dei vaccini a mRNA\u00a0pi\u00f9 classici: tempi di produzione rapidi e costi contenuti, ma anche la possibilit\u00e0 di modificare la sequenza per aumentare la stabilit\u00e0 e favorire la traduzione in proteina o per adattare il vaccino a nuovi ceppi virali<\/strong> (come \u00e8 avvenuto con i vaccini per COVID-19, ridisegnati sulla base della nuova variante Omicron). I saRNA, per\u00f2, avrebbero una marcia in pi\u00f9, perch\u00e9 permetterebbero di accumulare l\u2019antigene in minor tempo e con dosi di partenza pi\u00f9 basse. Potrebbero anche stimolare una risposta anticorpale pi\u00f9 forte dei vaccini a mRNA classici, perch\u00e9 il gene della RNA polimerasi contiene sequenze di origine virale (del genere Aphavirus) in grado di attivare il sistema immunitario.<\/p>\n

GLI STUDI<\/h4>\n

I ricercatori hanno iniziato a sperimentare i vaccini a base di saRNA\u00a0in studi preclinici e clinici contro i virus respiratori<\/strong>, come l\u2019influenza o SARS-CoV-2, e contro le malattie trasmesse da insetti (virus Zika) o da animali (rabbia). Un altro candidato per cui non esiste un vaccino, nonostante lo si cerchi ormai da pi\u00f9 di 30 anni, \u00e8 l’HIV<\/a>.<\/strong> L\u2019entusiasmo per i vaccini a RNA ha contagiato anche questo settore, ma le risposte immunitarie misurate negli studi clinici di fase I\/II sono state finora piuttosto deludenti. I saRNA\u00a0rappresentano una speranza anche per questa e altre malattie croniche<\/strong>, che richiedono la presenza di pi\u00f9 copie dell\u2019antigene per stimolare una risposta immunitaria forte.<\/p>\n

Il campo dei vaccini a RNA \u00e8 in forte espansione. Nei laboratori gli scienziati studiano formulazioni migliori per aumentare il potenziale immunogenico e la stabilit\u00e0 dei vaccini,\u00a0cercando di superare ostacoli di natura tecnica di cui abbiamo gi\u00e0 parlato in questo articolo<\/a>. Sar\u00e0 forse proprio questa la tecnologia che ci permetter\u00e0 di affrontare le pandemie del futuro e forse anche di mettere un freno\u00a0alla diffusione di malattie che da decenni continuano a superare le nostre difese?<\/p>\n<\/div>\n

\n
Di: Erika Salvatori<\/dd>\n
Note:<\/dd>\n
L'approvazione del nuovo vaccino con il RNA auto-replicante<\/a> si basa su dati clinici positivi provenienti da diversi studi<\/a> sul vaccino ARCT-154, inclusi uno studio di efficacia in corso su 16.000 soggetti effettuato in Vietnam cos\u00ec come un trial di fase 3 per il booster contro il COVID-19, che ha ottenuto risultati di immunogenicit\u00e0 superiori e un profilo di sicurezza maggiore rispetto al vaccino standard a mRNA contro il COVID-19 con cui \u00e8 stato comparato. Non esistono per\u00f2 ancora studi indipendenti a lungo termine su questi farmaci. Il nodo cruciale, dunque, non \u00e8 se il farmaco funzioni o meno, ma se gli effetti collaterali possano essere pi\u00f9 gravi dei benefici attesi. Gli studi attuali suggeriscono il potenziale di sfruttare il risparmio di dose, la migliore durata, la maggiore immunogenicit\u00e0 e possibilmente la ridotta reattogenicit\u00e0 della piattaforma sa-mRNA per le applicazioni vaccinali.<\/dd>\n
Il primo vaccino di questo tipo \u00e8 stato approvato <\/a>in Giappone e le aziende coinvolte (CSL e Arcturus) stanno cercando l’approvazione normativa europea. Il loro vaccino (ARCT-154) <\/a>utilizza l’mRNA che codifica per le proteine della replicasi sollevate dal virus dell’encefalite equina venezuelana (Arbovirus del genere Alphavirus). Ecco un rapporto <\/a>su uno studio di fase III rispetto al Pfizer\/BioNTech come richiamo, e quello autoamplificante\u00a0sembra aver mostrato una maggiore risposta anticorpale (che si spera si traduca in una maggiore protezione dalle malattie). L’Agenzia europea per i medicinali ha deciso che i benefici di Kostaive<\/strong> sono maggiori dei suoi rischi e che pu\u00f2 essere autorizzato per l’uso nell’UE<\/a><\/dd>\n<\/dl>\n<\/div>\n
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Articoli correlati<\/h3>\n