{"id":83950,"date":"2025-09-25T20:16:57","date_gmt":"2025-09-25T18:16:57","guid":{"rendered":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/?p=83950"},"modified":"2025-09-26T09:54:57","modified_gmt":"2025-09-26T07:54:57","slug":"aifa-approva-la-rimborsabilita-della-prima-terapia-genica-crispr-cas9","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.fedaiisf.it\/en\/aifa-approva-la-rimborsabilita-della-prima-terapia-genica-crispr-cas9\/","title":{"rendered":"AIFA approva la rimborsabilit\u00e0 della prima terapia genica CRISPR-CAS9"},"content":{"rendered":"

Sar\u00e0 rimborsata dal Servizio sanitario nazionale (Ssn) la prima terapia genica con tecnologia CRISPR-CAS9 autorizzata in Italia e in Europa. Il Consiglio di Amministrazione dell\u2019AIFA \u2013 nella seduta del 17 settembre \u2013 ha infatti dato il via libera alla rimborsabilit\u00e0 di Casgevy<\/strong> (exagamglogene autotemcel) indicato per il trattamento della \u03b2-talassemia (TDT) e dell\u2019anemia falciforme (SCD), due gravi emoglobinopatie ereditarie, causate da \"\"mutazioni del gene della \u03b2-globina. Si tratta di un percorso terapeutico altamente innovativo. Le cellule staminali ematopoietiche vengono estratte dal paziente, modificate geneticamente in laboratorio e reinfuse nel suo organismo, dove danno origine alle cellule del sangue in grado di produrre emoglobina fetale (sana), riducendo o eliminando la necessit\u00e0 di trasfusioni nella TDT e le crisi vaso-ostruttive SCD. (Fonte AIFA<\/a>)<\/p>\n

Il metodo della CRISPR\/Cas9 \u00e8 stato inventato nel 2012 dalle scienziate Jennifer Doudna ed Emmanuelle Charpentier. CRISPR\/Cas9, acronimo di Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats, lo possiamo immaginare e descrivere come un set di “forbici molecolari<\/em>“, che i ricercatori possono programmare e utilizzare per tagliare e modificare il DNA, il codice della vita.<\/p>\n

La storia inizia il 28 giugno 2012, sulle pagine dell\u2019importante rivista Science su cui comparve un articolo dal titolo complesso, “Un’endonucleasi del DNA guidata da doppio RNA programmabile nell’immunit\u00e0 batterica adattiva<\/a>\u201d,<\/em> ma che si riveler\u00e0 rivoluzionario, una pietra miliare nella storia della biologia e della medicina, nonch\u00e9 uno dei contributi pi\u00f9 significativi alla scienza del XXI secolo. Il testo era opera di due eminenti scienziate, la microbiologa francese Emmanuelle Charpentier e la chimica statunitense Jennifer Doudna.<\/p>\n

Questo strumento \u00e8 nato dall’osservazione attenta e intelligente di un processo naturale che i batteri utilizzano per difendersi dai virus. I batteri catturano piccoli pezzi di DNA dei virus invasori, in modo da poterli riconoscere e distruggere pi\u00f9 facilmente se quest\u2019ultimi attaccassero di nuovo. E qui si inserisce la protein<\/span> Cas9<\/strong>, che funziona come una \u201cforbice molecolare\u201d. Infatti, se il batterio viene attaccato nuovamente dallo stesso virus, produce un RNA che guida la proteina Cas9 a tagliare il DNA del virus invasore, neutralizzandone la minaccia.<\/p>\n

\"\"Proprio sfruttando questo sofisticato meccanismo, Emmanuelle Charpentier e Jennifer Doudna hanno sviluppato una tecnica biologica, che possiamo immaginare come qualcosa di molto simile al comando copia-incolla dei computer, permettendo di modificare il DNA delle cellule biologiche in modo estremamente preciso ed economico, come spiegato dalle stesse ricercatrici nella loro comunicazione alla comunit\u00e0 scientifica: \u201cGrazie a qu<\/em>esta tecnica abbiamo democratizzato il gene<\/span>editing, ossia la possibilit\u00e0 di alterare il genoma di una cellula o di inserire ed eliminare geni a volont\u00e0. \u00c8 talmente accessibile ed economica che ogni laboratorio <\/em>anche modestamente attrezzato pu\u00f2 adottarla.\u201d (Fonte AIRC<\/a>). L\u2019editing genetico \u00e8 una manipolazione genetica in cui si procede alla delezione, all\u2019inserimento, alla sostituzione o alla modifica del DNA genomico di un organismo vivente. \u00a0<\/em><\/p>\n

Il flusso di lavoro dell\u2019editing genetico basato sui meccanismi CRISPR per ottenere una linea cellulare con modifiche confermate prevede varie fasi. Un\u2019ottimizzazione efficace di queste fasi mediante l\u2019uso di strumenti adeguati contribuisce all\u2019efficienza del processo, permettendo di risparmiare tempo, sforzi e costi necessari per vari progressi scientifici. Questo approccio aiuta ad accelerare le attivit\u00e0 di R&S, rivoluzionando la scoperta farmacologica, il trattamento delle malattie, la produzione di colture con modifiche genetiche, ecc.<\/p>\n

Nel 2020, Emmanuelle Charpentier e Jennifer Doudna hanno ricevuto il Premio Nobel per la Chimica per il loro lavoro che ha reso possibile l’uso del sistema CRISPR\/Cas9 come strumento di editing genetico.<\/p>\n

Meccanismo d’azione<\/strong><\/p>\n

Una molecola di RNA viene progettata per essere “guida”, legandosi a una specifica sequenza di DNA.\u00a0L’RNA guida (gRNA, simile a un crRNA), si associa con la proteina Cas9, formando un complesso che si dirige verso il punto corrispondente sul DNA. \u00a0La proteina Cas9 effettua un taglio preciso nella doppia elica del DNA nel punto designato dall’RNA guida.<\/p>\n

La cellula reagisce al taglio, tentando di ripararlo.\u00a0I ricercatori possono sfruttare questi meccanismi per:<\/p>\n