Approfondimenti IR: ricapitolando i risultati positivi della fase 3 per l’autogene intismerano più pembrolizumab nel melanoma adiuvante
di Stephan Bancel CEO Moderna – 19 agosto 2026
Oggi segna una pietra miliare straordinaria per Moderna, per la scienza dell’mRNA e, soprattutto, per i pazienti con cancro.
Insieme ai nostri partner di Merck, abbiamo annunciato i risultati positivi dello studio di fase 3 INTerpath-001 dell’autogene intismerano, la nostra terapia neoantigena individualizzata sperimentale, in combinazione con pembrolizumab come trattamento adiuvante in pazienti con melanoma di 
stadio IIB-IV completamente resecato. Questo segna il primo e unico regime combinato a dimostrare un miglioramento clinicamente significativo rispetto al solo pembrolizumab, un attuale standard di cura per questi pazienti.
Mi sono seduto per un episodio di IR Insights (relazione agli investitori) insieme a David Berman, il nostro Chief Development Officer, per riflettere su cosa significhi (NdR.: le aziende indipendenti e le aziende sanitarie, come gli aggiornamenti IR di Moderna, usano la frase per condividere i punti salienti delle pietre miliari finanziarie o cliniche con gli investitori.)
Per molti anni, l’idea che potessimo prendere l’impronta genetica unica del tumore di un paziente e utilizzare l’mRNA per creare un medicinale progettato specificamente per il cancro di quel singolo paziente sembrava fantascienza. Oggi abbiamo dimostrato il beneficio clinico di questo approccio in uno studio globale di fase 3 con la nostra terapia sperimentale individualizzata con neoantigeni in combinazione con pembrolizumab.
Questa è più di una pietra miliare importante per un programma. Abbiamo iniziato a dimostrare il potenziale di una classe di medicina completamente nuova e un modo completamente nuovo di pensare alla cura del cancro: utilizzare le informazioni codificate all’interno del cancro di un singolo paziente per progettare una terapia specifica che aiuti ad addestrare il loro sistema immunitario per combatterlo.
Ancora di più, è un’ulteriore convalida di ciò che è possibile con la tecnologia mRNA. Il nostro lavoro per far progredire l’mRNA ha già portato a cinque prodotti approvati, che aiutano a proteggere le persone di tutto il mondo dalle malattie infettive. Ma le nostre ambizioni per la nostra piattaforma mRNA non si sono mai fermate qui, e oggi vediamo cosa potrebbe significare per il cancro.
La flessibilità della nostra piattaforma mRNA sta sbloccando una vasta gamma di possibilità per intervenire in diverse fasi del percorso del cancro – dal lavorare per impedire al cancro di tornare dopo l’intervento chirurgico, all’esplorazione del suo potenziale per trattare i pazienti la cui malattia è già avanzata, per aiutare potenzialmente a prevenire alcuni tumori prima che si sviluppino.
Continuando a spingere i confini della cura del cancro
Insieme a Merck, ora stiamo studiando l’intismeran in combinazione con pembrolizumab e altre terapie antitumorali, e come monoterapia, su più tipi di tumore e stadi della malattia, tra cui melanoma, tumori del polmone, della vescica e del rene. Continueremo a seguire 
i pazienti in INTerpath-001 per valutare altri endpoint secondari chiave, tra cui la sopravvivenza globale, presentare questi risultati alla comunità scientifica e impegnarci con le autorità di regolamentazione mentre lavoriamo verso il nostro obiettivo di portare terapie individualizzate contro il cancro ai pazienti.
Momenti come oggi sono possibili solo grazie ad anni di lavoro in tutta la nostra azienda e con i nostri partner. Ai nostri team di ricerca, sviluppo, clinica, produzione, digitale, regolamentazione e ogni funzione che ha contribuito a far progredire questo programma: grazie. E ai pazienti, alle famiglie e agli investitori che hanno riposto la loro fiducia in questa scienza: siamo profondamente grati.
Quando abbiamo iniziato Moderna, credevamo che l’mRNA potesse cambiare radicalmente ciò che la medicina può fare. Oggi, poiché vediamo il suo potenziale nel cancro, è uno di quei momenti che ci ricordano perché abbiamo accettato questa sfida per affrontare il cancro più di dieci anni fa e perché continueremo a investire nella scienza dell’mRNA. Quella convinzione sembra più potente che mai e le possibilità future stanno appena iniziando a venire visibili.
Come funziona
I dati presentati al congresso annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) di Chicago dimostrano che una terapia neoantigenica individualizzata a base di mRNA (INT) in combinazione con pembrolizumab ( Keytruda ), un inibitore del checkpoint immunitario, è altamente efficace.
I ricercatori hanno presentato dati promettenti dallo studio di fase IIb KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201. In questo studio, l’intismeran autogene (mRNA-4157 o V940) è stato combinato con pembrolizumab (Keytruda), un inibitore del checkpoint immunitario. Complessivamente, lo studio ha arruolato 107 pazienti sottoposti a intervento chirurgico per melanoma per determinare se la terapia combinata fosse più efficace del solo pembrolizumab nel prevenire le recidive del tumore .
Intismeran autogene è un vaccino personalizzato sviluppato in base al tumore specifico di ciascun paziente. Il vaccino si basa sull’RNA messaggero (mRNA), che fornisce alle cellule le istruzioni per la produzione di proteine. I vaccini antitumorali a mRNA insegnano al sistema immunitario a riconoscere le cellule tumorali come diverse dalle cellule normali. I tumori dei pazienti vengono analizzati dopo l’intervento chirurgico per sviluppare un vaccino personalizzato per ogni individuo, in grado di stimolare il sistema immunitario a produrre linfociti T che prendono di mira le proteine anomale prodotte dalle cellule 
tumorali.
Dopo 5 anni, il 68.8% dei pazienti trattati con la terapia combinata era libero da malattia, rispetto al 49.1% dei pazienti trattati con il solo pembrolizumab (Keytruda). La terapia combinata ha ridotto del 49% il rischio di recidiva o di decesso e del 59% il rischio di metastasi a distanza (diffusione del tumore in altre parti del corpo, oltre i linfonodi locali ) o di decesso, rispetto al solo pembrolizumab (Keytruda). Inoltre, il 92.2% dei pazienti trattati con la terapia combinata era ancora in vita dopo cinque anni, rispetto al 71.3% dei pazienti trattati con il solo pembrolizumab (Keytruda).
La sicurezza di intismeran autogene in combinazione con pembrolizumab (Keytruda) è risultata coerente con i dati precedenti a 3 anni, il che è incoraggiante. Gli eventi avversi più comuni con intismeran autogene in combinazione con pembrolizumab (Keytruda) sono stati affaticamento (59.6%), dolore nel sito di iniezione (59.6%) e brividi (51.0%).
I risultati sull’efficacia sono paragonabili a quelli ottenuti dopo tre anni di follow-up, suggerendo un beneficio costante e duraturo. Questi risultati supportano inoltre l’ipotesi che i vaccini a mRNA come l’intismeran autogene possano essere efficaci in combinazione con l’immunoterapia per altri tumori difficili da trattare.
(Fonte: AIM at Melanoma)
Il Comunicato Merck e Moderna
Merck e Moderna annunciano lo studio di fase 3 INTerpath-001 di Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA® ha incontrato gli endpoint di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) in pazienti con melanoma di stadio IIB-IV completamente resecato
Primo e unico regime combinato per dimostrare miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente significativi in RFS e DMFS rispetto a KEYTRUDA da solo per questi pazienti nel contesto di melanoma adiuvante
Le società prevedeno di presentare i dati in un prossimo incontro medico internazionale e si impegneranno con le autorità di regolamentazione per presentare le domande per l’autogene intismerano in combinazione con KEYTRUDA
L’autogeno Intismeran è una terapia neoantigena (INT) individualizzata a base di mRNA progettata specificamente per ogni paziente basata sull’insieme unico di mutazioni all’interno del proprio tumore per allenare e attivare il sistema immunitario per riconoscere e combattere il cancro
Merck and Moderna Announce Phase 3 INTerpath-001 Trial of Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA®
RAHWAY, N.J. e CAMBRIDGE, MA, 19 agosto 2026 – Merck (NYSE: MRK), noto come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, e Moderna, Inc. (NASDAQ: MRNA) ha annunciato oggi i risultati positivi dello studio di fase 3 INTerpath-001 che valuta il trattamento adiuvante con l’autogene intismerano (intismeran; V940 o mRNA-4157), una nuova terapia sperimentale con neoantigena individualizzata basata su mRNA (INT) sviluppata congiuntamente da Merck e Moderna, in combinazione con KEYTRUDA® (pembrolizumab), la terapia anti-PD-1 di Merck, in pazienti con melanoma in stadio IIB-IV completamente resecato. Lo studio ha soddisfatto il suo endpoint primario 
di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e un endpoint secondario chiave di sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS). Questo rappresenta la prima lettura positiva di fase 3 per una terapia neoantigena individualizzata (INT) e per una terapia del cancro a base di mRNA, nonché il primo studio di fase 3 per dimostrare un miglioramento clinicamente significativo rispetto al solo KEYTRUDA, un’immunoterapia standard di cura, nel contesto adiuvante per i pazienti con melanoma resecato.
In un’analisi intermedia pre-specificata, l’intismeran in combinazione con KEYTRUDA come terapia adiuvante ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente significativi in RFS e DMFS rispetto a KEYTRUDA da solo per i pazienti con melanoma cutaneo di stadio IIB, IIC, III o IV completamente resecato che non avevano subito un precedente trattamento con terapia sistemica. In conformità con il protocollo di prova, lo studio continuerà al fine di valutare altri endpoint secondari chiave, tra cui la sopravvivenza globale (OS).
I profili di sicurezza di intismeran e KEYTRUDA in questo studio erano coerenti con quelli osservati negli studi precedentemente riportati per la combinazione, senza nuovi segnali di sicurezza osservati.
Questi dati saranno presentati in una prossima riunione medica internazionale e condivisi con le autorità di regolamentazione.
“I risultati di oggi rappresentano un momento fondamentale per il trattamento del melanoma adiuvante. Questo è il primo studio di fase 3 a dimostrare che l’intismeran, un trattamento progettato sulla base dell’esclusiva “impronta digitale” mutazionale del tumore di un paziente, somministrato in combinazione con pembrolizumab, può ridurre il rischio di recidiva o morte nei pazienti con melanoma di stadio IIB-IV completamente resecato rispetto alla sola KEYTRUDA”, ha affermato la professoressa Georgina Long, ricercatrice principale dello studio e direttrice medica del Melanoma Institute Australia, presidente di Melanoma Medical Oncology and Translational Research presso l’Università di Sydney. “Intismeran in combinazione con pembrolizumab ha il potenziale per stabilire un nuovo paradigma di trattamento nel contesto del melanoma adiuvante, aiutando i pazienti a rimanere senza cancro più a lungo”.
“Intervenendo prima nel decorso della malattia, quando molti tumori sono considerati i più curabili, l’obiettivo della terapia adiuvante somministrata dopo l’intervento chirurgico è aumentare la possibilità di cura per più pazienti”, ha detto il dott. Decano Y. Li, presidente, Merck Research Laboratories. “Questi primi risultati di Fase 3 per l’intismeran in combinazione con KEYTRUDA come terapia adiuvante rafforzano la promessa di un approccio più personalizzato al trattamento del cancro. Crediamo che le terapie neoantigene individualizzate abbiano il potenziale per ridefinire il modo in cui vengono trattati i pazienti con melanoma di stadio IIB-IV completamente resecato. Insieme a Moderna, non vediamo l’ora di presentare i dati di INterpath-001 in un incontro medico internazionale e di condividerli con le autorità di regolamentazione.”
“Questi risultati della Fase 3 rappresentano un momento cruciale per il campo della ricerca sul cancro. Per molti anni, l’idea di creare un trattamento mRNA progettato specificamente per il cancro di un singolo paziente era ambiziosa. Ora stiamo aiutando a trasformare quella visione in realtà”, ha dichiarato Stéphane Bancel, CEO di Moderna. “Insieme a Merck, abbiamo iniziato a dimostrare il potenziale trasformativo di questa tecnologia per affrontare esigenze critiche insoddisfatte nell’ambiente del melanoma adiuvante. Siamo profondamente grati ai pazienti, agli investigatori e ai gruppi di studio i cui contributi rendono possibile questo progresso.”
Merck e Moderna stanno portando avanti il robusto programma di sviluppo clinico INTerpath valutando la sicurezza e l’efficacia dell’intismeran in combinazione con KEYTRUDA e altre terapie antitumorali, e come monoterapia. Il 
programma INTerpath consiste attualmente in nove studi clinici totali di fase 2 e fase 3 su più tipi di tumore e stadi della malattia, tra cui melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), cancro alla vescica e carcinoma a cellule renali. Ulteriori studi clinici includono lo studio di fase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 nel melanoma adiuvante e uno studio di fase 1 che esplora l’adenocarcinoma duttale pancreatico adiuvante, il carcinoma gastrico perioperatorio e il NSCLC perioperatorio.
La lettura della Fase 3 di oggi si basa sui risultati della Fase 2b precedentemente riportati per l’intismeran in combinazione con KEYTRUDA dello studio KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, compresi i dati di follow-up quinquennali presentati alla riunione annuale ASCO 2026, in cui la combinazione ha dimostrato una riduzione del 49% del rischio di recidiva o morte (HR=0,51; [95% CI, 0,294-0,887]) e una riduzione del 59% del rischio di metastasi a distanza o morte (HR=0,411; [95% CI, 0,200-0,843]) rispetto al solo KEYTRUDA.
Informazioni su INterpath-001
INterpath-001 è uno studio globale di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, placebo e controllato con comparatore attivo (ClinicalTrials.gov, NCT05933577) che valuta la sicurezza e l’efficacia di intismeran in combinazione con KEYTRUDA rispetto a KEYTRUDA da solo in pazienti con melanoma cutaneo resecato ad alto rischio (stadio IIB-IV). Lo studio ha arruolato 1.137 pazienti che, dopo una resezione chirurgica completa, sono stati randomizzati 2:1 per ricevere intismeran (1 mg ogni tre settimane per un massimo di nove dosi) e KEYTRUDA (400 mg ogni sei settimane fino a nove cicli [per circa un anno]) rispetto a KEYTRUDA da solo per circa un anno fino alla recidiva della malattia o tossicità inaccettabile, o per una durata totale del trattamento fino a circa 56 settimane, a seconda di quale fosse prima.
L’endpoint primario è la RFS, definita come il tempo dalla randomizzazione a qualsiasi recidiva di malattia (locale, locoregionale, regionale o distante) come valutato dallo sperimentatore, o morte per qualsiasi causa. Gli endpoint secondari chiave includono DMFS, OS, sicurezza, tollerabilità e qualità della vita.
Informazioni sull’autogene intismeran
L’autogene Intismeran (intismeran; V940 o mRNA-4157) è una nuova, potenziale terapia neoantigena individualizzata (INT) individualizzata basata su RNA messaggero sperimentale (mRNA) di prima classe sviluppata congiuntamente da Merck e Moderna. Intismeran è progettato e prodotto utilizzando il campione di tumore di un paziente per identificare la firma mutazionale unica, o “impronta digitale”, del loro cancro e generare una risposta immunitaria antitumorale. Ogni terapia consiste in un mRNA sintetico che codifica per un massimo di 34 neoantigeni ed è adattata alla biologia unica del tumore di un singolo paziente. Dopo la somministrazione, le sequenze di neoantigene codificate con RNA vengono tradotte nel corpo e presentate al sistema immunitario, un passo fondamentale nella generazione di risposte specifiche delle cellule T contro le cellule tumorali. Le terapie neoantigene individualizzate sono progettate per allenare e attivare una risposta immunitaria antitumorale basata sulla firma mutazionale unica del tumore di un paziente.
A proposito di melanoma
Il melanoma, una delle forme più mortali di cancro della pelle, è caratterizzato dalla crescita incontrollata delle cellule produttrici di pigmenti. I tassi di melanoma sono aumentati negli ultimi decenni, con oltre 330.000 nuovi casi diagnosticati in tutto il mondo nel 2022. Negli Stati Uniti, il cancro della pelle è uno dei tipi più comuni di cancro diagnosticati e il melanoma rappresenta la grande maggioranza dei decessi per cancro della pelle. Si stima che ci saranno circa 112.000 nuovi casi di melanoma diagnosticati e oltre 8.500 decessi derivanti dalla malattia negli Stati Uniti solo nel 2026. Nonostante i progressi nel trattamento, i pazienti con melanoma resecato rimangono a rischio di recidiva della malattia, che si verifica più spesso entro i primi due anni. La maggior parte delle recidive sono metastatiche piuttosto che localizzate, evidenziando la continua necessità di approcci terapeutici che possono aiutare a ridurre il rischio di recidiva e migliorare i risultati a lungo termine.
Informazioni sulla ricerca di Merck sul melanoma
Merck si impegna a fornire progressi significativi per i pazienti con melanoma e a continuare la ricerca sui tumori della pelle attraverso un ampio programma di sviluppo clinico attraverso farmaci sperimentali e approvati. KEYTRUDA è stato stabilito come un’importante opzione di trattamento per il trattamento adiuvante di pazienti con melanoma di stadio IIB, IIC o III resecato sulla base dei risultati di KEYNOTE-054 e KEYNOTE-716. KEYTRUDA è anche approvato in tutto il mondo per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico. Sfruttando un decennio di studi clinici sul melanoma, Merck continua a esplorare sia approcci terapeutici innovativi, tra cui terapie neoantigene individualizzate sperimentali, sia nuove combinazioni KEYTRUDA con l’obiettivo di migliorare ulteriormente i risultati a lungo termine per le persone che vivono con melanoma.
Informazioni sul programma clinico per il cancro in fase iniziale di Merck
Trovare il cancro in una fase precedente può dare ai pazienti una maggiore possibilità di sopravvivenza a lungo termine. Molti tumori sono considerati più curabili e potenzialmente curabili nella loro prima fase della malattia. Basandosi sulla forte comprensione del ruolo di KEYTRUDA nei tumori in fase avanzata, Merck sta valutando il nostro portafoglio di farmaci e candidati alla pipeline in precedenti stati di malattia, con oltre 30 studi di registrazione in corso su più tipi di cancro.
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RNA auto-amplificanti: i vaccini del futuro contro le malattie infettive
CAR-T. Prima terapia cellulare antitumorale
N.B.: la differenza tra vaccino e siero è sostanziale, sono purtroppo tantissimi gli articoli di incompetenti sui quotidiani nazionali che presentano l’uso di siero con il significato di ‘vaccino’.
il siero è una sostanza completamente diversa rispetto al vaccino: è infatti la parte liquida di un fluido biologico, in particolare del sangue. Dopo la centrifugazione, il sangue si divide in una parte corpuscolata e una parte liquida la quale è detta plasma. Il plasma senza i fattori della coagulazione (come il fibrinogeno) viene detto siero.
Una motivazione che probabilmente ha spinto gli incompetenti all’uso di siero per vaccino potrebbe essere di carattere “stilistico”: spesso i giornalisti, per evitare una ripetizione della parola vaccino o di forme corradicali, cioè che ha la stessa matrice linguistica, del verbo vaccinare, usano siero (e addirittura antidoto).
Un vaccino è un preparato biologico o farmaceutico progettato per indurre una risposta immunitaria protettiva contro uno specifico agente patogeno (come un virus o un batterio), conferendo un’immunità attiva e duratura senza causare la malattia.
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